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Efectos secundarios del finasteride

Revisado médicamente por Dra. Hilda Escaño en
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Efectos secundarios del finasteride
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Se ha reportado que la finasterida, un inhibidor de la 5-alfa reductasa, ampliamente utilizado en el tratamiento médico de la pérdida de cabello de patrón masculino, causa efectos secundarios sexuales. Este artículo examina críticamente la evidencia disponible y hace recomendaciones sobre cómo un médico debe aconsejar a un paciente mientras le prescribe el medicamento.

INTRODUCCIÓN

Algunas de las preguntas más comunes a las que se enfrenta un médico mientras trata a un paciente con un patrón de pérdida de cabello son acerca de los posibles efectos secundarios sexuales causados por la finasterida. Los informes en la prensa, los sitios de Internet y la desinformación por parte de los profesionales de la medicina alternativa, todos han contribuido a esta imagen de la droga, y ha llevado a la aprensión en las mentes de los pacientes. A menudo, incluso los dermatólogos parecen dudar a la hora de recetar el medicamento a largo plazo. Este artículo examina este tema a la luz de las pruebas disponibles.

PAPEL DE LOS ANDRÓGENOS EN EL PATRÓN DE PÉRDIDA DE CABELLO Y LA FUNCIÓN SEXUAL

El patrón de pérdida de cabello en los hombres es androgénico en su etiología. Los antiandrógenos como el finasteride son, por lo tanto, útiles en el tratamiento de la afección. Los andrógenos, especialmente la testosterona, aumentan la libido. Cualquier droga que interfiera con la acción de los andrógenos es, por lo tanto, asumida por el profano, para inducir la impotencia. Sin embargo, el papel exacto de los andrógenos en la erección del pene necesita ser aclarado completamente Incluso un individuo con niveles bajos de testosterona puede lograr la erección. Además de los andrógenos, los estímulos visuales, olfativos, táctiles, auditivos e imaginativos influyen en la libido. La erección del pene está principalmente bajo el control del sistema nervioso parasimpático. La eyaculación y la detumescencia requieren un sistema simpático intacto.

Los andrógenos testosterona y dihidrotestosterona (DHT) tienen acciones algo diferentes. La enzima 5-alfa reductasa convierte la testosterona en DHT. Existe en dos formas isoenzimáticas. Mientras que el tipo I es predominante en el hígado, el tipo II es predominante en la próstata, las vesículas seminales, las epidídimas, los folículos pilosos y el hígado[2] También dentro del folículo piloso, los dos tipos tienen una distribución diferente. El tipo I 5AR, está presente en la glándula sebácea, mientras que el tipo II 5AR se encuentra en la envoltura de la raíz externa de los folículos pilosos y las papilas dérmicas. En todos estos sitios, la testosterona se convierte en DHT[4] Aunque la enzima tipo II 5AR tiene un papel más significativo en el patrón de pérdida de cabello (y por lo tanto en el mecanismo de acción de la finasterida), la enzima predominante en la piel del cuero cabelludo es tipo I ,en gran medida debido a la localización de las glándulas sebáceas, que son grandes y abundantes en el cuero cabelludo. Finasterida es un inhibidor específico y competitivo del Tipo II 5-AR, y por lo tanto tiene una acción selectiva sobre los folículos pilosos. Los niveles de DHT en la piel del cuero cabelludo disminuyen en más de un 60% después de la administración de finasterida, lo que sugiere que una cantidad significativa de DHT que se encuentra en la piel del cuero cabelludo se deriva tanto de la producción local de DHT como de la DHT circulante. Por lo tanto, el efecto de la finasterida en la DHT del cuero cabelludo es probable debido a su efecto tanto en los niveles foliculares locales de DHT como en los niveles de DHT séricos. Esto explica por qué una dosis relativamente pequeña de finasterida puede ser adecuada terapéuticamente.

FARMACOCINÉTICA DE LA FINASTERIDA

La biodisponibilidad de finasteride 1 mg después de la ingesta oral oscila entre el 26-170% con una media del 65%Se ha encontrado que la concentración plasmática máxima media es de 9,2 ng/ml medida 1-2 horas después de la administración. La biodisponibilidad de la finasterida no está relacionada con la ingesta de alimentos. La finasterida es ampliamente metabolizada en el hígado por la subfamilia de la enzima Cytochrome P450 3A4 y se excreta tanto en la orina como en las heces. La vida media terminal es de aproximadamente 5-6 horas en los hombres entre 18-60 años de edad y 8 horas en los hombres mayores de 70 años de edad.

EFECTOS SECUNDARIOS

  • impotencia,
  • pérdida de interés en el sexo,
  • problemas para tener un orgasmo,
  • eyaculación anormal,
  • hinchazón en las manos o los pies,
  • hinchazón o sensibilidad en sus senos,
  • mareos,
  • debilidad,
  • sintiéndote como si te fueras a desmayar,
  • dolor de cabeza,
  • secreción nasal, o
  • erupción cutánea.

EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON LA FUNCIÓN SEXUAL

Varios estudios han analizado el problema de los efectos secundarios causados por la finasterida Estos estudios, que se analizan a continuación, revelan que los efectos adversos sexuales se producen a un ritmo del 2,1% al 3,8%, siendo la disfunción eréctil (DE) la más común, seguida de la disfunción eyaculatoria y la pérdida de la libido. Estos efectos ocurrieron al principio de la terapia y volvieron a la normalidad al dejar de tomar el medicamento o durante un tiempo al usarlo continuamente. La única relación causal entre la finasterida y los efectos adversos sexuales es la disminución del volumen eyaculatorio debido a la acción predominante de la DHT sobre la próstata.

Se realizó una revisión exhaustiva de un total de 73 trabajos sobre terapias médicas para la HBP, centrándose en los efectos de diferentes agentes farmacológicos sobre la función sexual La revisión reveló que la finasterida se asocia con poca frecuencia con problemas de eyaculación (2,1-7,7%), erección (4,9-15,8%) y libido (3,1-5,4%).

Se ha investigado el papel del efecto nocebo en la causalidad de la disfunción eréctil debida a la finasterida El efecto nocebo se refiere a un efecto adverso que resulta de la conciencia psicológica de la posibilidad de los efectos secundarios, pero no es un resultado directo de la acción farmacológica específica del fármaco. En este estudio, el grupo informó acerca de los efectos adversos sexuales de la finasterida, en comparación con el grupo sin información Los efectos secundarios fueron completamente reversibles en 5 días cuando se descontinuó el medicamento, confirmando que el efecto del nuez tiene una influencia en la causa de los efectos secundarios y sugiriendo el papel de los factores psicológicos.

Dos estudios en 1998 y 1999 mostraron que la incidencia de estos efectos secundarios con el tratamiento con finasterida fue generalmente comparable a la observada con el tratamiento con placebo y no hubo pruebas de dependencia de dosis o mayor incidencia con el tratamiento más prolongado hasta los 12 meses. Además, los efectos secundarios cesaron en los pacientes incluso cuando continuaron recibiendo finasterida.

Un estudio a largo plazo demostró que los efectos secundarios sexuales relacionados con los medicamentos, como la disminución de la libido, la disfunción eréctil y los trastornos eyaculatorios, ocurrieron en <2% de los hombres, y que estos efectos secundarios desaparecieron no sólo en todos los hombres que dejaron de tomar el medicamento debido a los efectos secundarios, sino también en la mayoría de los que continuaron la terapia. La incidencia de cada efecto secundario mencionado disminuyó a ≤.3% para el quinto año de tratamiento con finasterida. La incidencia de los efectos secundarios fue comparable a la del placebo tanto al año como a los cinco años.

Se llevó a cabo un gran estudio prospectivo en 17.313 pacientes para analizar los efectos de la finasterida y otras covariables sobre la disfunción sexual como parte del análisis del Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), en el que se evaluó la disfunción sexual en 17.313 participantes del PCPT que recibieron 5 mg de finasterida durante un período de 7 años. Finasteride aumentó la disfunción sexual sólo ligeramente incluso en dosis de 5 mg (que es mucho mayor que el 1 mg administrado en el patrón de pérdida de cabello) y su impacto disminuyó con el tiempo. Los autores concluyeron que el efecto de la finasterida sobre el funcionamiento sexual es mínimo para la mayoría de los hombres y no debe afectar la decisión de prescribir o tomar finasterida. Una reciente revisión de la literatura disponible también llegó a conclusiones similares.

Sin embargo, hay estudios más recientes, que parecen haber documentado hallazgos contrarios. estudio muy reciente de Irwig MS et al, que ha sido ampliamente reportado en la prensa no especializada y en Internet, reportó hallazgos después de llevar a cabo entrevistas estandarizadas con 71 hombres de 21 a 46 años de edad que de otra manera estarían sanos y que reportaron un nuevo inicio de efectos secundarios sexuales asociados con el uso temporal de finasterida, en el cual los síntomas persistieron por lo menos durante tres meses a pesar de haber dejado de tomar el medicamento. El estudio reveló que los sujetos reportaron disfunción sexual persistente (baja libido, disfunción sexual persistente y problemas con el orgasmo) asociada con el uso de finasterida. El número medio de encuentros sexuales por mes disminuyó y la puntuación total de disfunción sexual aumentó tanto antes como después del uso de finasterida (p < 0,0001 para ambos). La duración media del uso de finasterida fue de 28 meses y la duración media de los efectos secundarios sexuales persistentes fue de 40 meses desde el momento del cese de la finasterida hasta la fecha de la entrevista. Sin embargo, hubo muchas limitaciones en el estudio, como un pequeño número de pacientes, sesgo de selección, sesgo de recuerdo para los datos anteriores a la finasterida y ningún análisis de hormonas séricas. El estudio recomendó que los médicos que tratan la pérdida de cabello de patrón masculino (MPHL, por sus siglas en inglés) deben discutir los niveles de riesgo potenciales con los pacientes mientras recetan el medicamento.

Un importante estudio anterior de Mella et al llevó a cabo una revisión sistemática de doce ensayos aleatorios que evaluaron la eficacia y la seguridad del tratamiento con finasteride en 3927 pacientes masculinos. Se encontraron pruebas de calidad moderada para un aumento de la disfunción eréctil (RR, 2,22[IC del 95%: 1,03 a 4,78] y un posible aumento del riesgo de cualquier trastorno sexual (RR, 1,39[IC del 95%: 0,99 a 1,95]; sin embargo, el riesgo de interrumpir el tratamiento debido a los efectos sexuales adversos fue similar al del placebo (RR, 0,88[IC del 95%: 0,51 a 1,49]) (pruebas de calidad moderada).

También se han publicado varios informes de casos aislados sobre el efecto de la finasterida en dosis bajas sobre los cambios en el ADN de los espermatozoides, sobre la motilidad y el recuento de espermatozoides Estos pacientes estaban bajo investigación por oligospermia e infertilidad cuando se descubrieron estos hallazgos. Significativamente, estos parámetros mejoraron después de suspender el medicamento.

Otro pequeño estudio reportó tres casos de hombres jóvenes, que habían usado finasterida durante cinco años, investigados por infertilidad masculina. La calidad del semen se investigó mediante microscopía óptica para evaluar la concentración y motilidad de los espermatozoides, la morfología de los espermatozoides mediante microscopía electrónica de transmisión (MET), la presencia de microdeleciones Y por PCR y la segregación meiótica mediante hibridación in situ por fluorescencia (FISH). El análisis de la TEM reveló una morfología alterada de los espermatozoides consistente con la necrosis y los datos de FISH revelaron una elevada frecuencia de diploidía y disomía de los cromosomas sexuales. Un año después de que los hombres dejaron de usar finasterida sin recibir ningún otro tratamiento, se observó una recuperación del proceso espermatogenético. La motilidad y la morfología mejoraron, mientras que el patrón meiótico no cambió.

Traish llevó a cabo una revisión de diferentes estudios publicados y llegó a la conclusión de que un subconjunto de hombres que recibían finasterida informaba de funciones sexuales alteradas, como la disfunción eréctil y la disminución de la libido, lo que aumentaba la posibilidad de una relación causal. La revisión sugirió la discusión con los pacientes sobre los posibles efectos secundarios sexuales y los posibles tratamientos alternativos antes de la administración del fármaco.

En vista de los datos contradictorios y continuos y de la importancia del tema, la Sociedad Internacional de Cirugía de Restauración Capilar (ISHRS) estableció un Grupo de Trabajo sobre Controversias por Eventos Adversos de Finasterida para evaluar los datos publicados y hacer recomendaciones. El grupo de trabajo publicó su actualización inicial sobre el tema de la siguiente manera:

Hasta la fecha, no hay datos basados en la evidencia que demuestren la relación entre la finasterida y los efectos secundarios sexuales persistentes en los numerosos estudios doble ciego controlados por placebo que utilizan finasterida 1 mg para la pérdida de cabello. Los reportes de efectos secundarios sexuales persistentes han provenido de una variedad de fuentes, y algunos sitios de Internet atraen a individuos que afirman tener problemas sexuales y psicológicos relacionados con la finasterida. Este efecto secundario poco frecuente se incluye en la información sobre productos para pacientes de Merck en los Estados Unidos y en los informes de evaluación pública de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Salud del Reino Unido y de la Agencia de Productos Médicos de Suecia.

La persistencia de los efectos secundarios sexuales parece ser un evento poco frecuente, y aún no se ha determinado si estos informes recientes representan una verdadera relación causal, o si son simplemente coincidentes y están relacionados con otros factores como la alta incidencia de disfunción sexual en la población general, y/o el efecto placebo. Además, se dispone de pocos datos sobre el examen médico y psicológico de estos pacientes para excluir otros factores causales potenciales.

En la actualidad, el mecanismo de interacción entre el cerebro, el metabolismo de la alfa-reductasa 5 y las hormonas sobre la disfunción sexual es especulativo y poco conocido. Claramente, este es un tema complicado, que se superpone con otras disciplinas de la medicina como la Endocrinología, la Urología y la Psiquiatría. Se necesita más investigación para evaluar la incidencia real de los efectos secundarios, para determinar si existe una verdadera relación causal para los efectos secundarios persistentes y, de ser así, para identificar quién puede estar en riesgo. Esperamos participar en un foro multidisciplinario para seguir evaluando este tema.

Millones de pacientes se han beneficiado de la finasterida sin ningún efecto secundario, o con efectos secundarios mínimos y reversibles. Es importante que la comunidad médica verifique los informes anecdóticos y, si es necesario, lleve a cabo estudios adicionales para que se pueda dar información precisa a nuestros pacientes que les permita tomar decisiones informadas con respecto al uso de este medicamento.

El Grupo de Trabajo del ISHRS sobre Controversias por Eventos Adversos de Finasterida está en el proceso de recopilar información y formar un panel interdisciplinario para tratar estos temas y mantener informados a nuestros miembros del ISHRS con respecto a los eventos adversos posteriores a la comercialización.

(disponible en http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 abril 2011)

Por lo tanto, la evidencia disponible sobre la seguridad del medicamento puede ser considerada cuestionable, pero no puede ser ignorada. El asunto necesita más investigación y documentación sistemática. Sin embargo, no hay duda de que para el hombre laico la perspectiva de impotencia mientras toma un medicamento para la pérdida de cabello es desalentadora, por muy teórico y pequeño que sea el riesgo. Los folletos de la droga mencionan la posibilidad del efecto secundario y el paciente a menudo es incapaz de distinguir entre los efectos de 1 mg y 5 mg. Varios sitios web dan una opinión bastante desfavorable sobre los efectos secundarios, contrariamente a la evidencia presentada anteriormente. Varios blogs también discuten los efectos secundarios, y las experiencias individuales y anecdóticas son destacadas y a menudo exageradas. Cualquier paciente que lea tales revisiones es comprensiblemente aprensivo, y por lo tanto puede detener la terapia en unas pocas semanas después de comenzar o, en otros casos, no comenzar el tratamiento en absoluto. Perder potencia para ganar pelo no es una propuesta atractiva, por remota que sea esa posibilidad.

En vista de esto, es muy importante aconsejar adecuadamente a los pacientes sobre el tratamiento. En particular, hay que subrayar los siguientes hechos:

  1. El medicamento es probablemente el mejor disponible para tratar la alopecia androgenética y el único que trata la raíz del problema.
    Sus efectos están probados.
  2. Varios estudios han demostrado su seguridad durante una larga duración de administración. La dosis administrada (1 mg) es pequeña y es poco probable que cause efectos secundarios. Incluso en aquellos casos en los que se reportaron efectos secundarios, se encontró que los cambios eran reversibles.
  3. Existen muy pocas alternativas efectivas al medicamento y, por lo tanto, es importante que el paciente no lo interrumpa a menos que experimente algún efecto secundario.
  4. El paciente debe ponerse en contacto con el médico para cualquier consejo, en caso de que experimente un efecto secundario.
  5. Lo más importante es que el consumo de la droga es totalmente voluntario, ya que la pérdida de cabello de patrón masculino es sólo una condición cosmética y depende totalmente del paciente tomar o no tomar la droga.
  6. El médico tratante debe proporcionar información completa sobre el medicamento para que el paciente pueda tomar una decisión informada.
  7. Es mejor evitar el medicamento para cualquier paciente que tenga antecedentes de oligospermia, infertilidad, particularmente si está recién casado y está tratando de formar una familia.

Además, el autor también siente que en pacientes que están preocupados por los efectos secundarios, vale la pena considerar la administración de dosis diarias más bajas o dosis escalonadas de pulso del fármaco, para mejorar el cumplimiento del paciente. Como ya se ha dicho, estos regímenes están bien fundamentados. La vida media del plasma de la finasterida es de 6-8 horas y la fijación del tejido es de 4-5 días Las dosis de 0.2 mg son adecuadas para suprimir tanto la piel del cuero cabelludo como los niveles de DHT en el suero. Mientras que 0.2 mg causaron 55% de supresión de DHT, 5 mg por día lograron 69% de supresión de DHT. Se ha demostrado la eficacia para todas las variables de evaluación de la finasterida en dosis de 0,2 mg/día o superiores, con 1 y 5 mg que demuestran una eficacia similar superior a las dosis inferiores Por lo tanto, el fármaco puede administrarse inicialmente a 0,5 mg diarios o en días alternos de una tableta, para ganar la confianza del paciente y la dosis de 1 mg/día puede restablecerse una vez que el paciente se sienta cómodo con respecto al fármaco. El valor de tal régimen fue mostrado en un estudio preliminar Sin embargo, se necesitan más estudios grandes y a largo plazo para establecer el valor de tales regímenes.

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Referencias

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3481923/